다우노신주(다우노루비신염산염)(수출용)

급성백혈병(만성골수성 백혈병 포함)

○ 성인 : 염산다우노루비신으로서 1일 체중 Kg당 0.4～1mg(역가)을 연일 또는 격일로 3～5회 정맥 또는 점적 정맥주사하고 약 1주일의 관찰기간을 가지고 투여를 반복한다.

○ 소아 : 1일 체중 Kg당 1mg(역가)을 연일 또는 격일로 3～5회 정맥 또는 점적 정맥주사하고 약 1주일의 관찰기간을 가지고 투여를 반복한다.

사용할 때 이 약 20mg(역가)을 생리식염주사액 10mL 또는 주사용수 4mL에 완전히 녹여 정맥주사한다.

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

1. 경고

용량을 초과하면 치명적인 울혈성 심부전을 포함한 심근독성이 나타날 수 있으며, 치료용량에서 중증의 골수억제가 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약에 중증의 과민반응의 병력이 있는 환자

2) 심기능 이상 또는 그 병력이 있는 환자

3) 임부 및 수유부

4) 다른 안트라사이클린계 항생물질의 전치료가 한계량에 도달한 환자

5) 황열병 백신 또는 예방제로서 페니토인을 투여받는 환자

6) 중증의 골수억제 환자

7) 급성 감염증 환자

8) 최근 또는 현재 수두 및 대상포진 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간장애 환자(이상반응이 증강될 수 있다.)

2) 신장애 환자(이상반응이 증강될 수 있다.)

3) 골수기능 억제 환자(골수기능억제가 악화될 수 있다.)

4) 감염성 합병증 환자(골수기능억제에 의해 감염이 악화될 수 있다.)

5) 고령자

4. 이상반응

1) 정신신경계 : 권태감, 두통, 어지러움 등이 나타날 수 있다. 또한 쇽, 치명적인 결과를 가져오는 가역적후뇌병증증후군(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES(가역적후두부뇌병증증후군(Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)))이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

2) 소화기계 : 궤양성 구내염, 식욕부진, 구역, 구토, 설사 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이상반응이 나타난 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

3) 순환기계 : 저혈압, 부정맥, 심근장애, 심전도이상, 빠른맥(빈맥), 느린맥(서맥) 또한 심부전이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다. 총투여량이 체중 Kg당 25mg(역가)을 초과하면 중증의 심근장애가 나타나기 쉬우므로 주의한다. 특히 다른 안트라사이클린계 항악성종양제 투여 후 이 약을 투여할 경우에는 충분히 주의한다.

4) 혈액계 : 빈혈, 과립구 감소, 혈소판 감소, 출혈경향 등이 나타날 수 있으므로, 말초혈액을 충분히 관찰하고 이상이 인정될 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다. 또한 저형성골수가 나타날 수 있다.

5) 피부 : 탈모 등이 나타날 수 있다.

6) 간장 : AST, ALT, ALP, 빌리루빈 상승, 황달 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

7) 신장 : 드물게 네프로제증후군 때때로 BUN 상승, 단백뇨 등이 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사하는 등 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

8) 과민반응 : 가려움, 고열, 맥관부종, 오한이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 항히스타민제를 투여한다. 또한 발열, 발진 등이 나타날 수 있다.

9) 대사 및 영양 : 종양 용해 증후군

10) 기타 : 호흡곤란, 무월경, 무정자증 등이 나타날 수 있다.

11) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 감염 : 패혈증(때때로 치명적임)

5. 일반적 주의

1) 이 약은 진단 및 처치시설이 갖추어진 기관에서 항악성종양제 화학요법의 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.

2) 이 약은 매우 유독하므로 분말과 용액 모두 주의하여 취급하고 투여해야 한다. 가루나 증기를 흡입하거나 피부 또는 눈과 같은 점막에 닿았을 때 눈의 경우 즉시 물로 충분히 씻어낸 후 안과 진찰을 받아야 하고 피부 접촉시 15분 이상 충분한 물로 씻어야 한다.

3) 골수기능 억제, 심근장애 등 중증의 이상반응이 나타날 수 있으므로 수회의 임상검사(혈액검사, 간ㆍ신ㆍ심기능검사)를 하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰한다. 이상반응이 나타나는 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 하고 장기투여 시 강하고 지속적인 이상반응이 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다.

4) 감염성 및 출혈성 합병증이 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.

5) 소아 및 생식 가능한 연령의 환자에 투여할 필요가 있을 경우에는 성선에 대한 영향을 고려한다.

6) 간ㆍ신장애 환자는 용량을 감량해야 한다.

7) 투여 후 암세포 사멸로 요산 및 요소의 혈중농도가 높아지므로 혈중 요산수치에 주의하여 관찰해야 한다. 혈중에 요산수치가 너무 높을 경우에는 물을 많이 마시고, 알로푸리놀을 투여한다.

8) 심장, 혈관장애가 나타날 수 있으므로 임상적, 방사선, 심전도, 초음파조영술 또는 동위원소의 모니터링이 필요하다.

9) 종양성질환에 이 약을 투여했을 때 혈전의 발생위험이 증가하므로, 항응고제를 자주 투여해 주어야 한다. 일단 경구 항응고제를 투여하기로 결정한 경우에는 종양성질환의 진행과정에서 응고도의 개인 변화가 심하다는 점 이외에 경구 항응고제와 항암화학요법 간의 상호작용 가능성을 고려하여, 반드시 INR(국제정상화비율) 검사 회수를 늘린다.

10) 병용화학요법에 사용되는 다우노루비신에서 가역적후뇌병증증후군(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES(가역적후두부뇌병증증후군(Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS))) 사례가 보고되었다. 가역적후뇌병증증후군은 두통, 발작, 졸음증, 착란, 실명, 그 외의 시각장애 및 신경장애를 나타내는 신경질환으로 경증에서 중증의 고혈압이 나타날 수 있다. 자기공명영상(MRI)은 가역적후뇌병증증후군의 진단을 확인하기 위해 필요하다. 가역적후뇌병증증후군 환자인 경우 다우노루비신 치료의 중단을 고려해야 한다.

11) 종양 용해 증후군(Tumor Lysis Syndrome)이 발생할 수 있다. 이 약을 투여하는 동안 혈청 중 전해질 농도 측정 및 신장 기능 검사 실시 등 환자를 주의 깊게 관찰한다. 증상이 발현 될 경우 환자에게 충분한 수분 공급 및 요산저하제 투여를 고려해야한다. 종양 용해 증후군이 해소될 때까지 환자의 상태를 충분히 관찰해야 한다.

6. 상호작용

1) 투여 전의 심장부 또는 종격에 방사선조사, 안트라사이클린계 약물 등 잠재적인 심독성이 있는 다른 항악성종양제와 병용투여 시 심근장애가 악화될 수 있으므로 주의한다.

2) 다른 항악성종양제 또는 방사선조사와의 병용에 의해, 골수기능 억제 등의 이상반응이 증강될 수 있으므로 병용투여 시 환자의 상태를 관찰하여 감량하는 등 용량에 주의한다.

3) 예방제로서 페니토인과 병용투여 시 세포독성에 의한 페니토인의 소화흡수력 저하에 의해 발작이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

4) 황열병 백신과 병용투여 시 전신 또는 치명적인 병증이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

5) 사이클로스포린과 병용투여 시 림프구증식과 함께 과도한 면역억제가 나타날 수 있으므로 주의한다.

6) 메토트렉세이트 등의 간독성약물과 병용투여 시 간독성을 증강시킬 수 있다.

7) 설폰아미드 또는 특정 이뇨제 등의 요산 배출을 지연시키는 물질과 병용투여 시 고요산혈증이 증강될 수 있다.

7. 소아에 대한 투여

소아에게 투여할 경우에는 이상반응 발현에 주의하고 신중히 투여한다.

8. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 급성 심박이상, 중증 심부전, 협심증, 심근경색, 과립구 감소, 혈소판 감소, 중증의 점막염, 장괴사, 간효소치 상승을 수반하는 간독성이 나타날 수 있다.

2) 처치 : 심한 경우 수혈 또는 과립구 이식을 고려할 수 있다. 불수의적 구강역류는 약용탄으로 세척하고, 대증요법과 지속적 모니터링이 필요하다.

9. 적용상의 주의

1) 이 약은 반드시 정맥주사로만 사용하고 빠르게 흐르는 수액을 통하여 점적 주입한다.

2) 정맥주사 시 혈관통, 정맥염, 혈전 등이 나타날 수 있으므로 주사부위, 주사 방법 등에 주의를 기울이고 주사속도를 가능한 천천히 한다.

3) 정맥주사 시 약액이 혈관외로 유출되면 주사부위가 경결, 괴사될 수 있으므로 약액이 혈관외로 유출되지 않도록 신중히 투여한다.

혈관외로 유출되면 즉시 투여를 중단하고 흡인 후에 주사 바늘을 제거해야 한다.

혈관 외 유출이 있었던 주사부위를 얼음으로 차갑게 하여 자극감이나 통증을 완화시킬 수 있다.

4) 동일 주사기로 혼합주사 하지 않는다.

10. 기타

1) 이 약의 요중배설로 인하여 요가 적색으로 될 수 있다.

2) 랫트에 정맥주사한 실험에서 유선종양과 신종양이, 마우스에 피하주사한 실험에서는 국소종양이 발생했다는 보고가 있다.

3) 이 약과 다른 항악성종양제를 병용투여한 환자에서 급성백혈병, 골수형성이상증후군(MDS)이 나타났다는 보고가 있다.