그린모노주250단위(건조FVⅢ:C단클론항체정제사람혈액응고제VⅢ:C인자)

혈우병A(전형적인 혈우병)의 출혈 에피소드 예방 및 치료

1. 용법

첨부된 용제 (주사용수) 10mL로 용해하여 분당 5mL 주사속도로 천천히 정맥 또는 점적정맥주사한다.

2. 용량

혈장의 IU/dL. 혹은 정상의 백분율 (%)로 표시되는 AHF치에 있어서의 예상되는 in vivo 최고 증가는 체중 Kg 당 투여된 용량 (IU/Kg)에 2를 배수함으로써 추정할 수 있다. (이 계산은 Abildgaard 등의 임상시험에 근거를 둔 것이며, 56명의 환자에 대해 시험한 결과 체중 Kg당 1IU 주입 시 약 2.0 IU/dL의 투여 전 기준치 이상의 최고 회복치를 나타냈다.) 예를 들면,

1) 70 Kg 환자에게 1750 IU AHF 용량을 투여했을 경우, 즉 25 IU/Kg (1750/70)은 25 x 2=50IU/dL (정상치의 50%)의 최고 AHF증가를 유발한다고 예상된다.

2) 40 Kg의 소아에게 70%의 최고치가 필요한 경우 용량은 70/2 x 40 = 1400 IU이다. 용량의 결정은 의사가 관리해야 한다. 다음의 용량 스케줄은 지침으로서 사용될 수 있다.

대수술이나 생명을 위협하는 출혈의 경우에는, 대체요법의 신중한 관리가 특히 중요하다. 비록 용량은 위의 계산으로 추정될 수 있지만, 가능한 적절한 AHF치에 도달했는지 그리고 유지되고 있는지를 확인하기 위해 적절한 간격으로 환자 혈장에 대해 일련의 AHF분석을 포함한 적절한 실험실적 검사를 실시해야 한다. 지속적인 유지요법을 설명하고 있는 Schimpf등과 같은 다른 용량 규정법도 제시되어 있다.

1. 경고

이 약은 사람 혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술 수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로는 CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 따라서 혈우병 환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형 간염 백신 등 적절한 백신 접종이 권장되며, 동 제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염 여부에 대하여 모니터해야 한다. 또한 사람 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료 상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 마우스 단백 과민반응 환자

2) 폰 빌레브란트 질환(von Willebrands disease) 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) IgA결핍증 환자(항 IgA항체를 지니고 있는 환자는 과민반응을 일으킬 수 있다.)

2) 마우스 단클론 항체로 정제한 생물학적 제제에 과민반응의 병력이 있는 환자

3) 용혈성, 실혈성 빈혈 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우 발열, 급격하고 심한 빈혈을 수반한 위급한 전신 증상을 일으킬 수 있다.)

4) 면역부전 환자, 면역결핍 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우 지속성 빈혈이 나타날 수 있다.)

4. 약물이상반응

1) 과민반응 : 발열, 두드러기, 가슴죄임, 쌕쌕거림, 아나필락시스 등의 과민반응이 나타날 수 있으며 때때로 안면홍조 등이 나타날 수 있다.

2) 간장 : 때때로 간장애가 나타날 수 있다.

3) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 복통 등의 증상이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계 : 때때로 권태감, 위화감, 두통 등의 증상이 나타날 수 있다.

5) 주사부위 : 혈관통이 나타날 수 있다.

6) 기타 : 때때로 용혈성 빈혈, 혈압강하, 혈압상승, 오한, 요통, 결막충혈이 나타날 수 있다.

5. 일반적 주의

1) 비A형, 비B형 간염 등의 바이러스 감염증의 위험성을 완전히 부정할 수 없으므로 관찰을 충분히 하고 간장애가 나타나는 경우에는 적절한 처치를 한다.

2) 아나필락시스 등의 증상을 일으킬 수 있으므로 간격을 두고 투여할 때는 투여 후 다음 투여시까지 경과를 주의깊게 관찰한다.

3) 여러 번 주사할 경우 때때로 환자 혈청 중에 혈액응고 인자에 대한 억제인자가 발생할 수 있으므로 주의하고 충분히 관찰한다.

4) 이 약에는 피브리노겐이 함유되어 있으므로 투여에 의해 혈중 피브리노겐 농도가 과도하게 상승할 수 있다.

5) 이 약은 항A, 항B 혈액형 항체를 지니고 있다. 따라서 혈액형이 O형이 아닌 환자에게 대량 투여했을 때, 때때로 용혈성 빈혈을 유발할 수 있다.

6) 혈장분획제제의 현재의 제조공정에서는 사람 파르보바이러스 B19 등의 바이러스를 완전히 불활성화, 제거하는 것이 곤란하므로 이 약의 투여에 있어서 그 감염 가능성을 배제할 수 없다. 따라서, 투여 후의 경과를 충분히 관찰한다.

7) 이 약의 투여를 시작하기 전에 반드시 응고인자의 결핍이 제Ⅷ인자의 결핍이라는 것을 확인해야 한다. 다른 결핍증을 치료하는 경우 이 약으로부터 어떠한 이점도 예상 할 수 없다.

8) 용량은 계산으로 추정할 수 있지만, 가능한 적절한 AHF치에 도달, 유지되고 있는지를 확인하기 위해 적절한 간격으로 환자 혈장에 대한 적절한 실험실적 검사를 한다. 만일 환자의 혈장 AHF치가 예상치에 도달하지 못하거나 혹은 적절한 용량을 투여한 후에도 출혈이 조절되지 않는 경우에는 억제인자의 존재를 의심해 보아야 한다. 적절한 실험실적 검사를 통해 억제인자의 존재를 확인하고, 혈장 각 mL 혹은 총 예측 혈장량에 의해 중화되는 AHF international unit로 정량화 할 수 있다. 만일 억제인자가 mL당 10 BU이하의 수치로 존재하는 경우라면 AHF를 부가적으로 투여하여 억제인자를 중화할 수 있다. 이후 부가적인 AHF international unit투여는 예상반응을 유도해야 한다. 이러한 상황에서는 실험실적 검사에 의해 AHF치의 조절이 필수적이다.

9) 마우스 단백에 대한 항체의 형성

이 약은 미량의 마우스 단백(최고 10ng/100AHF activity unit)을 함유하고 있기 때문에, 이 약의 처치를 받은 환자는 이러한 마우스 단백에 대한 과민반응을 나타낼 수 있다.

10) 이 약의 제조과정 중 혈액형에 특이적인 항체 (blood group specific antibody)를 현저히 감소시켰으나 이 약이 대량으로 투여되거나 또는 반복하여 자주 투여 될 때 환자가 진행성 빈혈을 나타낼 수 있으므로 이를 확인하기 위해 헤마토크리트 수치나 직접 항글로불린검사(Direct Coombs’test)를 통해 모니터링 한다.

11) 이 약의 투여 전이나 투여중에는 맥박을 확인하여야 한다. 맥박이 현저하게 상승하는 경우에는 투여 속도를 낮추거나 중지해서 증상을 신속하게 완화한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

여성에 있어서 혈우병A 발병은 드물기 때문에 임신 기간 또는 수유 중 이 약의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약의 투여에 의해서 사람 파르보바이러스 B19의 감염 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우에는 태아에 장애(유산, 태아부종, 태아사망)가 생길 가능성이 있으므로 임부, 임신가능성이 있는 여성 또는 수유부의 경우에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.

7. 고령자에 대한 투여

고령자에 대한 안전성 및 유효성이 충분히 확립되어 있지 않다.

8. 적용상의 주의

1) 주사속도가 빠르면 청색증, 두근거림을 일으킬 수 있으므로 가능한 천천히 주입한다. 또한 대량투여에 의해 혈관 내 응고에 의한 혈전을 일으킬 수 있으므로 신중히 투여한다.

2) 투여 시 불용물이 확인되거나 혼탁한 것은 사용하지 않는다.

3) 용해 후 1시간 이내에 사용하며 사용 후의 잔액은 세균오염의 우려가 있으므로 사용하지 않는다(세균 증식에 좋은 단백이고 보존제를 함유하지 않기 때문이다).

4) 다른 제제와의 혼합주사는 피한다.

5) 가정에서 사용할 때에는 어린이 손에 닿지 않은 곳에 보관해야 하며, 사용한 의료 용구 등의 처리는 의사의 지시에 따른다.

6) 자가투여를 시행하는 경우, 반드시 전문의료진의 적절한 교육을 받아야 하며, 처방된 용량과 올바른 방법으로 환자용 사용설명서를 참고하여 주사한다.

9. 기타

제품의 포장용기에 제조번호별 실제 측정역가가 기재되어 있다.