레메스팁1.0주사액(테를리프레신아세트산염)

식도정맥류 출혈, 제1형 간신증후군

식도정맥류 출혈: 보통 성인의 경우 초기량으로 테를리프레신아세트산염 1～2mg을 혈압 및 심박수를 관찰하면서 정맥주사하며, 유지량으로 이 약 1mg을 4～6시간마다 투여한다. 투여기간은 병의 경과에 따라 2일 또는 3일로 제한한다. 1일 최대투여량은 체중 kg당 20㎍씩 6회이며, 혈압 및 심박수를 충분히 관찰한다.

제1형 간신증후군: 1일 테를리프레신아세트산염 3～4mg을 3～4회로 나누어 투여한다. 투여시작 3일 후에도 혈청 크레아티닌의 감소가 나타나지 않으면 투여를 중단할 것이 권고된다. 혈청 크레아티닌 130 μmol/L 이하, 또는 혈청 크레아티닌 수치가 간신증후군으로 진단할 당시보다 적어도 30% 떨어질 때까지 사용하는 것이 이 처치법의 목표이다. 통상 10일간 치료한다.

1. 경고

앰플 주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 패혈성 쇼크 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 환자

3) 관상동맥부전 및 심근경색의 가능성이 있는 환자

4) 중증 동맥 고혈압 환자

5) 테를리프레신 또는 이 약의 성분에 과민반응이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 뇌혈관 및 말초혈관부전 환자

2) 기관지천식 및 호흡부전 환자

3) 70세 이상 노인 환자

4) 신부전 환자

5) 진행성 동맥경화증 환자

6) 간질양 경련 환자

7) 심박동장애 및 심부전 환자

8) 관절경화증 환자

4. 이상반응

1) 임상시험과 시판 후 조사에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.

임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 복통, 오심, 설사, 창백, 호흡 곤란 (Dyspnoea), 호흡 부전, 구토 및 서맥이었다.

체액평형을 조절하지 않으면 이 약의 항이뇨작용 때문에 저나트륨혈증이 유발될 수 있다.

^a 해당 이상반응 빈도는 이용 가능한 데이터로부터 추정할 수 없음

^b 제1형 간신증후군에 해당. 빈도는 OT-0401, REVERSE 및 CONFIRM 임상시험으로부터 수집된 안전성 정보에 따라 계산되었음

^c 세부사항은 5. 일반적 주의 항 참고

^d 시판 후 조사에서 확인된 이상반응이 임상시험에서 관찰되지 않은 경우, 이론적으로 계산된 빈도를 기준으로 빈도 범주에 표시

^e 식도정맥류 출혈에 해당

2) 장운동항진, 조절이 불가능한 변의 또는 복통이 나타날 수 있다.

3) 과량투여시 또는 폐동맥내로 주사시, 심박수 30%감소가 나타날 수 있다.

4) 기타 두드러기, 심근허혈, 어지러움이 보고된 바 있다.

5) 시판후조사결과 과거 식도정맥류출혈 병력 및 합병증(신장애, 간장애, 위장관계, 대사계, 순환기계, 호흡기계 등)이 있는 환자가 없는 환자보다 이상반응 발현증례율이 통계적으로 유의하게 높게 나타났다.

5. 일반적 주의

1) 호흡 부전

이 약으로 치료받은 제1형 간신증후군 환자에서 체액 과부하로 인한 호흡 부전을 포함한 치명적인 호흡 부전 사례가 보고되었다. 호흡 곤란이 새로 시작되거나 호흡기 질환이 악화되고 있는 환자는 이 약의 첫 번째 용량을 투여받기 전에 안정화되어야 한다. 제1형 간신증후군에 대한 표준 치료의 일부로 알부민과 함께 이 약을 투여할 때 주의해야 한다. 호흡 부전 또는 체액 과부하의 징후나 증상이 있는 경우 알부민의 용량 감소를 고려해야 한다. 만약 호흡기 증상이 심하거나 회복되지 않으면 이 약으로 치료하는 것을 중단해야 한다.

2) 패혈증 / 패혈성 쇼크

이 약으로 치료받은 제1형 간신증후군 환자에서 치명적인 경우를 포함한 패혈증/ 패혈성 쇼크 사례가 보고되었다. 인과관계는 확립되지 않았으나, 감염을 시사하는 징후나 증상이 있는지 환자를 매일 모니터링해야 한다.

3) 치료 중 모니터링

치료 중에는 지속적으로 혈압, ECG 또는 심박수, 산소 포화도, 혈청 나트륨 및 칼륨 수치, 체액평형을 모니터링해야 한다.

4) 심혈관 및 폐 질환 환자

이 약은 허혈 및 폐혈관 울혈을 유발할 수 있으므로 심혈관 또는 폐 질환 환자의 관리에 특별한 주의가 필요하다.

고혈압 환자의 치료에도 주의를 기울여야 한다.

5) 주사부위반응

주사부위의 국부 괴사를 방지하기 위해 반드시 정맥주사로 투여해야 한다.

6) 피부괴사

이 약의 시판 후 조사에서 여러 건의 주사 부위와 관련 없는 피부 허혈 및 괴사 사례가 보고되었다. 당뇨병과 비만 환자는 이 반응에 대한 경향이 더 큰 것으로 보이므로 이러한 환자에게 이 약을 투여할 때는 주의를 기울여야 한다.

7) 염전성 심실빈맥 (Torsades de Pointes)

임상시험과 시판 후 조사에서 QT 간격 연장과 염전성 심실 빈맥을 포함하는 심실성 부정맥이 보고되었다. 대부분의 사례에서 환자는 기저 QT 간격 연장, 전해질 불균형 (저칼륨혈증, 저마그네슘혈증)과 같은 선행 요인을 가지고 있거나 QT 간격 연장 효과를 지닌 병용 약물을 복용하고 있었다. 따라서 QT 간격 연장, 전해질 불균형, 또는 QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물을 병용투여 하는 환자에 이 약을 투여할 때는 각별하게 주의를 기울여야 한다.

8) 제1형 간신증후군의 치료 전 다른 유형의 급성 신장 손상은 제외되어야 한다.

6. 상호작용

1) 문맥에 대한 베타차단제의 비선택적인 혈압강하작용이 이 약에 의해 증강될 수 있다. 약물투여에 의해 유발된 심박과 심박출량의 감소는 혈압 증가 때문에 미주신경을 통해 심장 활동의 반사발생이 저해되어 나타난다. 서맥을 유발하는 것으로 알려진 약물들 (예 프로포폴, 수펜타닐)과 함께 투여하면 심각한 서맥을 유발할 수 있다.

2) 이 약은 염전성 심실 빈맥을 유발할 수 있다 (5. 일반적 주의 항 참고). 따라서 분류 IA 와 III 항부정맥 치료제, 에리트로마이신, 항히스타민제와 삼환계 항우울제와 같은 QT 간격을 연장할 수 있는 약물 또는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증을 유발할 수 있는 약물 (예를 들어 이뇨제)을 병용 투여 하는 환자에 이 약을 투여할 때에는 각별하게 주의를 기울여야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

(1) 자궁평활근 수축으로 임신 4개월 전에는 낙태를 유발할 수 있으며, 자궁의 혈액공급장애로 태아에 손상을 일으킬 수 있다. 토끼에게 글라이프레신 투여 후 자연유산과 태아기형이 나타났다.

(2) 임부의 치명적 식도정맥류 출혈시에는 이 약 사용의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 투여한다. 모체의 유즙으로의 이행에 대한 정보는 충분하지 않지만, 환자의 임상적 상황을 고려해 볼 때 수유할 가능성은 매우 낮다.

2) 수유부

(1) 이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않으나, 모유 이행에 따른 위험성을 배제할 수 없다.

8. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아에게 이 약을 사용한 경험은 제한적이다. 소아에게 이 약을 사용할 때에는 특별한 주의가 필요하다.

9. 고령자에 대한 투여

65세 이상 고령자에게 이 약을 사용한 경험은 제한적이다. 고령자에게 이 약을 사용할 때에는 특별한 주의가 필요하다.

10. 신장애 환자에 대한 투여

제1형 간신증후군 환자에서 이 약은 기준 혈청 크레아티닌이 442 μmol/L(5.0mg/dL) 이상으로 정의된 진행성 신장애 환자에서 유효성 감소, 이상반응 위험성 증가, 사망률 증가가 관찰되었다. 이 환자군에서는 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되지 않는 한 사용을 피해야 한다.

11. 간장애 환자에 대한 투여

제1형 간신증후군 환자에서 이 약은 급만성 간부전(Acute-on-Chronic Liver Failure, 0~3등급) 3등급 그리고/또는 말기 간질환 모델 점수(Model for End-stage Liver Disease, 1~40점) 39 이상으로 정의된 중증 간장애 환자에서 유효성 감소, 이상반응(특히 호흡 부전) 위험성 증가, 사망률 증가가 관찰되었다. 이 환자군에서는 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되지 않는 한 사용을 피해야 한다.

12. 과량투여시의 처치

1) 증상 : 과용량은 순환기계에 심각한 부작용이 나타날 위험을 증가시킬 수 있으므로 권장용량 (2 mg/ 4 hour)을 초과하여 사용해서는 안된다. 복부통증, 혈압상승, 서맥 및 부작용이 심해질 수 있다.

2) 처치 : 클로니딘, 니페디핀 또는 다른 α-차단제를 투여한다. 서맥이 나타나는 경우 아트로핀을 투여할 수 있다.

13. 적용상의 주의

국소괴사를 피하기 위해 꼭 정맥 주사하여야 한다. 사용 경험이 적기 때문에 어린이나 나이든 환자에 사용 시는 특별히 주의하여야 한다.

14. 저장상의 주의사항

1) 이 약은 반드시 2~8℃ 이하에서 차광하여 보관한다.

2) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.