유히브주(헤모필루스 인플루엔자 비형·파상풍톡소이드 접합백신)

2 개월 이상의 영아에서 헤모필루스 인플루엔자 비형(Haemophilus influenzae type b)에 의한 침습성 감염증의 예방

1. 기초접종

1 회 0.5 mL씩 생후 2, 4, 6 개월에 3회 접종한다.

2. 추가접종

생후 12~15 개월에 1회 0.5 mL를 접종한다.

대퇴부 전외측에 근육내 주사한다.

1. 다음의 환자에는 투여하지 말 것

1) 급성 열성 질환자

2) 급성 감염이 있는 환자

3) 헤모필루스 인플루엔자 비형 또는 파상풍톡소이드를 포함하는 백신 또는 이 백신 제제 중 어떠한 성분에 대해서라도 과민반응 증상이 나타났던 자

4) 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp

lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose

malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자(이 약은 유당을 함유하고 있다.)

2. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것

1) HIV 감염환자

2) 혈소판 감소증 환자나 출혈질환이 있는 자

3. 이상사례

1) 기초접종

임상시험에서 생후 7주 이상 6개월 이하의 영아들에게 이 백신이 투여되었다. 모 든 영아는 이 백신과 디프테리아, 파상풍 톡소이드 및 정제 백일해 백신을 동시에 투여 받았다. 가장 빈번하게 관찰된 국소반응은 주사부위의 경미한 발적, 통증 및 부종이었으며, 평균 7일 이내 소실되었다. 접종 후 7일 이내 발생한 전신반응으로 는 발열 (액와체온 ≥ 37.5℃), 과민흥분/불안, 지속적인 울음, 식욕부진, 구토, 설 사, 졸림이 보고되었으나, 대부분 경미하였고 평균 7일 이내 소실되었다.

유해사례 및 백신의 접종과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응을 빈도에 따 라 분류하였다. 빈도의 기준은 다음과 같다.

매우 흔하게 : ≥ 10%

흔하게 : ≥ 1% 및 ＜ 10%

때때로 : ≥ 0.1% 및 ＜ 1%

드물게 : ≥ 0.01% 및 ＜ 0.1%

매우 드물게 : ＜ 0.01%

- 유해사례

① 국소반응

- 흔하게 : 발적, 부종, 통증

② 전신반응

- 매우 흔하게 : 설사, 식욕부진, 지속적인 울음, 구토

- 흔하게 : 발열, 과민흥분/불안, 졸림

③ 혈액, 림프계

- 흔하게 : 빈혈

- 때때로 : 철 결핍성 빈혈, 림프절염

④ 귀

- 때때로 : 귓바퀴 부종

⑤ 눈

- 흔하게 : 결막염

⑥ 소화기계

- 흔하게 : 변비, 설사, 장염, 구토

- 때때로 : 소화불량, 영아 산통, 음식물 역류, 위염

⑦ 간장

- 때때로 : 간염, 간효소치 상승

⑧ 면역계

- 흔하게 : 아토피

⑨ 감염

- 매우 흔하게 : 코인두염, 상기도 감염

- 흔하게 : 기관지염, 위장염, 중이염, 급성 중이염, 인두염, 인두편도염, 폐렴,

비염, 부비강염, 바이러스성 감염

- 때때로 : 세균성 비염, 바이러스성 결막염, 수족구병, 포진성 구협염, 인플루

엔자, 클라미디아성 폐렴, 편도염, 요로감염, 수두, 바이러스성 발

진

⑩ 신경계

- 흔하게 : 기면증

⑪ 정신계

- 흔하게 : 불안, 수면장애

- 때때로 : 지속적인 울음

⑫ 생식기계

- 때때로 : 고환 수축

⑬ 호흡기계

- 매우 흔하게 : 세기관지염

- 흔하게 : 기침, 비충혈, 콧물

⑭ 피부

- 흔하게 : 피부염, 아토피성 피부염, 기저귀 피부염, 습진, 열발진, 피부스침

증, 발진, 피부 이상, 두드러기

- 때때로 : 접촉성 피부염, 특발성 두드러기, 반구진

⑮ 기타

- 때때로 : 편측비대, 점막진, 관절 탈구, 두개골절

- 약물유해반응

① 국소반응

- 흔하게 : 발적, 통증, 부종

② 전신반응 (접종 후 7일 이내)

- 매우 흔하게 : 설사, 식욕부진, 지속적인 울음, 구토

- 흔하게 : 과민흥분/불안, 졸림, 발열 (액와체온 ≥ 37.5℃)

③ 위장관계

- 때때로 : 장염, 구토

④ 감염

- 흔하게 : 상기도감염, 코인두염

- 때때로 : 중이염, 인두편도염

⑤ 정신계

- 흔하게 : 수면장애

- 때때로 : 불안

⑥ 피부 및 피하조직

- 흔하게 : 발진

- 때때로 : 기저귀 피부염, 습진, 홍색땀띠

2) 추가접종

기초접종 임상시험에서 이 백신을 투여 받은 생후 12개월 이상 15개월 이하의 영 아들에게 이 백신을 추가접종 하였다. 다른 백신에서도 보고되었듯이, 기본접종과 비교할 때 추가접종시 국소반응의 발현율이 증가됨이 관찰되었다. 가장 빈번하게 관찰된 국소반응은 주사부위의 경미한 발적과 통증이었다.

유해사례 및 백신의 접종과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응을 빈도에 따라 분류하였다.

- 유해사례

① 국소반응

- 매우 흔하게 : 발적, 통증

- 흔하게 : 부종

② 전신반응

- 매우 흔하게 : 식욕부진, 구토, 설사, 졸림

- 흔하게 : 발열, 과민흥분/불안, 지속적인 울음

③ 혈액, 림프계

- 흔하게 : 철 결핍성 빈혈

④ 귀

- 흔하게 : 중이 삼출

⑤ 눈

- 흔하게 : 결막염

⑥ 소화기계

- 흔하게 : 설사, 장염

⑦ 감염

- 매우 흔하게 : 상기도 감염

- 흔하게 : 기관지염, 급성 기관지염, 위장염, 포진성 구협염, 코인두염, 급성

중이염, 인두염, 인두편도염, 폐렴, 비염

⑧ 호흡기계

- 흔하게 : 세기관지염

⑨ 피부

- 흔하게 : 기저귀 피부염, 발진, 두드러기, 피부건조증

⑩ 기타

- 때때로 : 절지동물 물림

- 약물유해반응

① 국소반응

- 매우 흔하게 : 발적, 통증

- 흔하게 : 부종

② 전신반응 (접종 후 7일 이내)

- 매우 흔하게 : 설사, 식욕부진, 졸림

- 자주 : 구토, 발열 (액와체온 ≥ 37.5℃), 과민흥분/불안, 지속적인 울음

③ 위장관계

- 때때로 : 장염

④ 감염

- 때때로 : 인두편도염, 위장염, 비염

3) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례

- 국내에서 4년 동안 608명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 42.43%(258명/608명, 560건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 14.14%(86명/608명, 142건)로, 발열 6.91%(42명/608명, 47건), 설사 2.63%(16/608명, 20건), 인두염 1.81%(11명/608명, 16건), 상기도감염 1.15%(7명/608명, 7건), 기관지염 0.99%(6명/608명, 8건), 구토0.99%(6명/608명, 6건), 주사부위홍반 0.82%(5명/608명,7건), 주사부위통증 0.82%(5명/608명, 5건), 감기, 주사부위부기 각 0.66%(4명/608명, 4건), 보챔 0.49%(3명/608명, 3건), 발진 0.33%(2명/608명, 3건), 비인두염 0.33%(2명/608명, 2건), 알레르기피부염 0.16%(1명/608명, 2건), 부비동염, 후두염, 장염, 변비, 아토피피부염, 각막결막염, 소변이상, 과다수면 각 0.16%(1/608명, 1건) 등이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 1.32%(8명/608명, 10건)로 폐렴 0.33%(2명/608명, 2건), 세기관지염, 발열, 알레르기, 위장염, 혈관부종, 패혈증, 신염, 바이러스수막염 각 0.16%(1명/608명, 1건) 등이 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응 발현율은 0.16%(1명/608명, 1건)로 발열 0.16%(1명/608명, 1건)이 보고되었다.

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 6.25%(38명/608명, 44건)로, 연조직염 0.99%(6명/608명, 6건), 천식 0.66%(4명/608명,4건), 보챔 0.49%(3명/608명, 3건), 가래이상 0.33%(2명/608명, 3건), 구내염, 지루성피부, 칸디다증 각 0.33%(2명/608명, 2건), 하기도감염, 알레르기, 대장염, 배변횟수증가, 상세불명의 대변이상, 장폐색증, 항문열창, 농가진성발진, 혈관부종, 아구창, 패혈증, 항문주위농양, 각막결막염, 결막충혈, 눈곱, 시각장애, 소변이상, 신염, 바이러스성수막염, 열성경련, 탈수, 상세불명의 찰과상 각 0.16%(1명/608명, 1건) 등이 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.82%(5명/608명, 5건)로, 보챔 0.49%(3명/608명, 3건), 각막결막염, 소변이상 각 0.16%(1명/608명, 1건)이었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.66%(4명/608명, 5건)로 알레르기, 혈관부종, 패혈증, 신염, 바이러스수막염 각 0.16%(1명/608명, 1건)이었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

4) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989~2015.10.)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 추가로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 전신 및 투여 부위 이상: 알레르기반응

4. 일반적 주의

1) 본 제제는 다른 형의 헤모필루스 인플루엔자균으로 인한 감염증 혹은 다른 원인 에 의한 수막염을 예방할 수 없다.

2) 다른 주사용 백신과 마찬가지로, 백신접종 후 발생할지도 모르는 아나필락시 반응 에 대비하여 적절한 응급조치를 준비하여야 한다. 이러한 이유로, 접종 후 30분간 은 관찰이 필요하다.

3) 본제의 접종으로 파상풍 톡소이드 항원에 대한 면역반응이 일부 나타날 수 있으 나, 본제의 단독 접종으로 통상적인 파상풍 백신을 대신하여서는 안 된다.

4) 헤모필루스 인플루엔자 비형 접합백신을 접종한 후에 뇨에서 협막다당류항원이 검출되었다는 보고가 있다. 따라서, 백신을 접종한 다음, 1~2주 후에 감염이 의심 되는 자의 뇨에서의 헤모필루스 인플루엔자 비형 항원의 검출은 진단학적 의의를 갖지 않을 수도 있다.

5) 면역억제요법을 받고 있는 환자나 면역결핍환자에게는 적절한 면역반응이 나타나 지 않을 수 있다.

5. 상호작용

1) 본 제제는 디프테리아, 파상풍 톡소이드 및 정제 백일해 백신과 동시에 또는 1~2 주의 간격을 두고 접종할 수 있다. 단, 접종부위는 달리한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

본 제제는 성인용이 아니므로, 임신 및 수유시의 안전성에 관한 자료는 확립되어 있 지 않다.

7. 적용상의 주의

1) 본 제제는 절대로 정맥 투여하여서는 안된다.

2) 이 백신은 좌골신경에 대한 손상 가능성 때문에 둔부에 주사하지 않는다.

3) 접종하기 전, 첨부용제와 첨부용제로 용해한 백신에 이물이나 물리적 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이물혼입 및 그 외 이상이 인정될 경우에는 사용하지 않는다.

4) 동결건조 분말에 첨부용제 전량을 가하여 동결건조 분말이 완전히 용해될 때까지 잘 흔들어 섞는다. 용해한 후, 즉시 접종한다.

5) 환자별로 별도의 멸균된 1회용 주사기를 사용한다.

6) 다른 백신 제제와 동일한 주사기내에서 혼합하여서는 안된다.

7) 동일 접종부위에 반복해서 접종하는 것은 가능한 피한다.

8. 취급상의 주의

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 2∼8℃에서 동결을 피하여 보관한다.