동국트립토렐린아세트산염데포주사(수출용)

1. 혈청 중 성스테로이드치 저하를 필요로 하는 호르몬의존성 전립선암

2. 인공수정을 위한 배란촉진

3. 자궁내막증

4. 자궁근종 등

5. 소아

: 9세 이하 여아 및 10세 이하 남아의 중추성 사춘기조발증

1. 전립선암

: 28~30일마다 트립토렐린아세트산염으로서 4.12 mg을 근육주사

2. 자궁내막증, 자궁근종

: 생리주기 5일 이내에 트립토렐린아세트산염으로서 4.12 mg을 4주마다 근육 또는 피하주사

3. 배란촉진

: 생리주기 3일 무렵에 트립토렐린아세트산염으로서 4.12 mg을 4주마다 근육 또는 피하주사

4. 중추성 사춘기조발증

: 치료는 치료개시일 14일, 28일째에 트립토렐린 3.75 mg에 해당하는 1시린지로 시작한다. 그 후에는 4주에 한번씩 근육 또는 피하주사한다. 만일 치료효과가 충분하지 않으면 3주에 한번씩 투여한다. 체중에 따라 용량을 조절해야한다.

- 20 kg 미만 : 1.875 mg (1/2 용량), 20~30 kg : 2.5 mg (2/3 용량), 30 kg 이상 : 3.75 mg (1시린지)

- 치료는 골격 연령이 여아 12세, 남아 13세 이상이면 중지해야 한다.

1. 경고

전이성 척추 손상(metastatic vertebral lesion)이나 요로폐쇄증을 수반한 환자는 치료 초기 몇 주 동안 세심하게 관찰하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 호르몬 비의존성 전립선암 환자

2) 양쪽 고환 절제술을 받은 후, 이 약에 의해 더 이상 테스토스테론의 감소를 기대할 수 없는 환자

3) 임상적으로 명백한 골다공증 또는 골밀도의 저하와 같은 골다공증의 위험이 있는 환자

4) 임부 및 수유부

5) 이 약의 성분(D,L-락티드-글리콜라이드중합체, 덱스트란 등), LHRH 유사약물에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자

6) 진행성 뇌종양 소아 환자

7) 원인 불명의 질출혈 환자

8) 진단된 뇌하수체 샘종 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 다낭포성 난소 환자

2) 고혈압 환자(항고혈압 약을 투여 받는 환자는 항고혈압 치료의 조절이 필요할 수 있다.)

4. 이상반응

1) 호르몬 생성 억제에 따른 약리학적 이상반응

(1) 남성 : 홍조, 발기부전, 성욕감퇴, 드물게 여성형유방 및 고환위축

(2) 여성 : 홍조, 출혈, 질건조 및/또는 이상성감증. 에스트로겐 농도가 저하되어 약간의 소주골량의 감소가 나타날 수도 있다. 그러나 이것은 치료 중지 후 6～9개월 이내에 일반적으로 회복된다.

(3) 소아 : 이 약으로 치료 중인 소녀의 경우 질 분비물이나 출혈의 빈도가 사춘기 전 소녀보다 더 높았다. 중추신경성 사춘기조발증의 소아는 실제 나이에 맞는 골밀도보다 더 높은 밀도를 나타낸다. 이 약으로 1년간 치료를 한 뒤 골밀도는 약 8% 정도 감소되었다.

2) 기타 가능한 이상반응

(1) 남성 : 우울, 효소(LDH, γ-GTP, ALT, AST) 활성 증가 및 혈전성 정맥염, 경련. 1명의 환자에서 폐 색전증이 보고되었다.

(2) 여성 : 우울, 성욕감퇴, 산발적으로 증가된 효소(LDH, γ-GTP, ALT, AST) 농도, 혈청콜레스테롤의 경미한 증가, 지각이상, 시각장애, 경련

(3) 과민반응(예를 들어 가려움, 피부발진, 발열, 아나필락시)이 나타날 수 있다. 드물게 주사부위의 일시적인 통증이 나타날 수 있다. 일반적으로 이상반응은 경미하며, 치료를 중지하면 사라진다. 기타 빈도가 낮은 이상반응으로 두통, 피로감 및 수면장애가 보고된 바 있다.

5. 일반적 주의

1) 혈청성호르몬 농도를 측정함으로써 치료를 모니터링 해야 한다.

2) 남성 : 소수의 환자에서, 혈청테스토스테론의 초기의 일시적인 증가는 이 질환의 2차적인 증상 (예를 들어 배뇨장애, 전이에 의한 골통증, 척추의 압박, 근육 피로 및 다리의 림프부종)의 일시적 악화와 관련이 있다는 보고가 있었다. 이러한 증상의 악화가 나타나면 의사와 상담하도록 한다. 초기 테스토스테론 상승 및 임상적인 증상 악화를 감소시키는 방법으로 치료 초기에 적절한 항남성호르몬 약물을 보충 투여할 것을 고려하는 것이 좋다.

3) 여성 : 잠재적으로 임신 가능한 여성은 치료 전 임신하고 있을 가능성을 배제하기 위해 주의 깊게 검사해야 한다. 치료기간 중 비호르몬적 피임법을 사용해야 하며, 자궁내막증 또는 자궁근종의 경우 월경이 다시 시작되기 전까지 계속하여야 한다. 이 약 투여 중에는 에스트로겐을 함유한 제제를 사용하지 않도록 한다. 자궁근종의 치료 중, 자궁 및 근종의 크기를 초음파 등과 같은 방법으로 정기적으로 측정하여야 한다. 드물기는 하지만 자궁 용적이 근종의 크기와 비례하지 않게 급속히 감소한 몇몇 환자에게서 출혈 및 패혈증이 보고된 바 있다. 이 약 치료 중 월경은 중지되므로 정기적인 월경이 계속될 경우 의사에게 알리도록 주지시켜야 한다.

4) 성인 및 소아에게서 알레르기 및 과민반응의 보고가 있었다. 이 병리기전은 설명되지 않았으나, 국소 부위 반응 및 전신반응이 모두 포함되어 있으며, 소아에게서 그 발현율이 더 높았다. 이 약 성분중 하나인 덱스트란에 대한 과민반응이 소아의 경우 성인들보다 더 자주 관찰되었으므로, 이 약을 주사한 후 1시간 동안 소아에게 과민반응이 있는지 주의 깊게 관찰하고 필요한 경우 적절한 처치를 한다.

5) 다낭포성 난소 환자의 불임치료에서 초음파적으로 검사되는 난포의 수가 10 이상일 경우, 주의하여 사용하도록 한다. 배란유도는 철저하고 정기적인 생물학적, 임상적 통제(신속한 혈장 에스트로겐 농도분석 및 초음파)와 함께 엄격한 의학적 감독 하에 모니터링 되어야 한다. 난소반응이 과도할 경우 고나도트로핀의 주사를 중단하여 치료를 중지하는 것이 바람직하다.

6) 혈압강하제를 처방 받는 환자의 경우 고혈압 치료의 조절이 필요할 수 있다.

7) 중추성 사춘기조발증의 경우 치료 시작 또는 투여량을 변경한 후 1～2개월 동안 LHRH 자극 시험을 하여야 한다. 그 밖에 성스테로이드 검사와 Tanner stage(여자 아이-가슴 크기, 초음파 검사를 통한 자궁과 난소 크기, 남자 아이-고환 크기) 검사를 수행하여야 한다. 뼈의 나이 또한 6～12개월마다 검사하여야 한다. 투여량이 불충분한 경우 성스테로이드가 상승된다. 이 약의 치료가 올바르지 않거나 투여량이 충분하지 않으면 성숙이 진행되는 것을 조절하지 못하게 되어 월경, 가슴 성숙, 고환 성숙 등과 같은 사춘기 특성이 나타난다. 이 약의 치료는 여자 아이의 경우 11세 이전, 남자 아이의 경우 12세 이전에 이루어져야 한다.

8) LHRH 유사약물 투여 후 드물게 뇌하수체출혈 사례가 보고되었다. 이 같은 사례 중 대부분의 경우에 뇌하수체 샘종이 진단되었다. 대부분의 경우 LHRH 유사약물 투여 후 2주 이내에 나타났고 몇몇 경우는 투여 후 몇 시간 이내에 나타났다. 뇌하수체출혈은 두통, 구토, 시력 변화, 시각근육마비, 정신상태 변화 및 허혈이 함께 나타난다. 이 경우 지체 없이 의료 시술을 해야 한다. 이 같은 근거에 따라 진단된 뇌하수체 샘종 환자에게는 LHRH 유사약물을 투여해서는 안된다.

9) 항응고제를 투여 받는 환자는 주사부위의 혈전 위험에 특별히 주의를 기울여야 한다.

10) 남성환자에서 심근경색, 급성심장사, 뇌졸중으로의 발생위험 증가가 GnRH 작용제의 사용과 연관있음이 보고되었다. 보고된 odds ratios를 근거로 위험성은 낮아 보이지만, 전립선암환자에게 치료를 결정할 때는 심혈관계 위험요인을 면밀히 관찰하여야만 한다. GnRH 작용제를 투여받는 환자는 심혈관계 질환으로의 진행이 의심되는 증상과 징후에 대해 모니터링 받아야 하며, 최신의 임상 치료법에 따라 관리되어야 한다.

11) GnRH 작용제를 투여받는 남성환자에서 고혈당증 및 당뇨병으로의 진행 위험 증가가 보고되었다. 고혈당증은 당뇨병으로의 진행 또는 당뇨환자에서 혈당조절의 악화로 인해 나타날 수 있다. GnRH 작용제를 투여받는 환자의 혈당 그리고/또는 당화혈색소(HbA1c)를 주기적으로 모니터링 하고, 고혈당증 또는 당뇨병에 대해 최신의 치료법으로 관리해야 한다.

12) GnRH 작용제를 투여받는 환자에서 경련이 보고되었다. 이러한 사례에는 발작 위험 요인(간질병력, 두개 내 종양, 발작 반응 위험이 있는 것으로 알려진 약물과의 병용투여 등)이 있는 환자가 포함되었고, 위험 요인이 없는 환자에게서도 경련이 보고되었다.

6. 상호작용

이 약 치료동안 에스트로겐을 함유하는 약물은 사용하지 않아야 한다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 동물실험에서 기형발생은 발견되지 않았으나 사람에서 임부와 수유부에 대한 사용 경험이 충분하지 않으므로 투여하지 않아야 한다.

2) 이 약이 인체의 모유로 배설되는 지는 알려져 있지 않다.

3) 임신 가능한 여성은 보조생식술을 시술할 때를 제외하고 비호르몬적 피임법을 사용해야 한다.

8. 적용상의 주의

이 약과 배합금기 시험 연구가 부족하므로 다른 약물과 혼합하여서는 안된다.

9. 기타

1) 이 약으로 장기간 투여한 랫트에서 뇌하수체 종양 증가가 나타났다. 이 약의 사람에 대한 뇌하수체 이상의 영향은 알려져 있지 않다. 설치류에서 뇌하수체 종양은 다른 LHRH 유사약물에서도 발생하는 것으로 알려져 있다. 이 약은 랫트에서 배자 및 태자독성을 보여주었고, 이것은 배자와 태자 발달과 분만을 지연시키는 원인이 된다. 반복투여독성 시험과 유전독성 시험에 기반을 둔 전임상 자료는 사람에게 특별한 위험을 주지 않는다고 보여주었다.

2) 젊은 랫트의 자궁에 이 약을 과량투여한 후 물요관증이 확인되었다.