주사용다우노마이신20밀리그램(다우노루비신염산염)(수출용)

급성 백혈병(만성골수성 백혈병 포함)

○ 성인 : 다우노루비신염산염으로서 1일 체중 kg당 0.4～1.0mg(역가)을 연일 또는 격일로 3～5회 정맥 또는 점적 정맥주사하고 약 1주일의 관찰기간을 가지고 투여를 반복한다.

○ 소아 : 1일 체중 kg당 1.0mg(역가)을 연일 또는 격일로 3～5회 정맥 또는 점적 정맥주사하고 약 1주일의 관찰기간을 가지고 투여를 반복한다.

사용할 때, 이 약 20mg(역가)을 등장성 생리식염액 10mL(JP)를 이용하여 바이알에 완전히 녹인 후 정맥주사한다.

연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.

1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 간장해가 있는 환자(부작용이 강하게 나타날 우려가 있다.)

2) 신장 장해가 있는 환자(부작용이 강하게 나타날 우려가 있다.)

3) 골수 기능 억제가 있는 환자（골수 기능 억제를 악화 시킬 우려가 있다.）

4) 감염증을 합병하고 있는 환자（골수 기능 억제에 의해 감염을 악화 시킬 우려가 있다.)

5) 고령자(「고령자에게의 투여」의 항 참조)

6) 수두 환자(치명적인 전신 장해가 나타날 우려가 있다.)

2. 일반적 주의

1) 골수 기능 억제, 심근 장해등의 심각한 부작용이 일어나는 일이 있으므로 자주 임상 검사(혈액검사, 간기능·신장 기능 검사, 심기능검사등)를 실시하는 등, 환자 상태를 충분히 관찰할 것. 이상이 인정되었을 경우에는, 감량, 휴약등의 적절한 처치를 실시할 것. 또, 사용이 장기간에 걸치면 부작용이 강하게 오랫동안 나타날 수 있으므로, 투여는 신중히 실시할 것.

2) 안트라사이클린계 약제 미치료예에서, 이 약의 총투여량이 25 mg/kg를 넘으면, 심각한 심근 장해를 일으킬 가능이 높아지므로 충분히 주의할 것.

3) 감염증, 출혈 경향의 발현 또는 악화에 충분히 주의할 것.

4) 소아에게 투여하는 경우에는, 부작용의 발현에 특별히 주의해, 신중하게 투여할 것.

5) 소아 및 생식 가능한 연령의 환자에게 투여할 필요가 있는 경우에는, 생식능에 대한 영향을 고려할 것.

6) 병용화학요법에 사용되는 다우노루비신에서 가역적후뇌병증증후군(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES(가역적후두부뇌병증증후군(Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS))) 사례가 보고되었다. 가역적후뇌병증증후군은 두통, 발작, 졸음증, 착란, 실명, 그 외의 시각장애 및 신경장애를 나타내는 신경질환으로 경증에서 중증의 고혈압이 나타날 수 있다. 자기공명영상(MRI)은 가역적후뇌병증증후군의 진단을 확인하기 위해 필요하다. 가역적후뇌병증증후군 환자인 경우 다우노루비신 치료의 중단을 고려해야 한다.

7) 종양 용해 증후군(Tumor Lysis Syndrome)이 발생할 수 있다. 이 약을 투여하는 동안 혈청 중 전해질 농도 측정 및 신장 기능 검사 실시 등 환자를 주의 깊게 관찰한다. 증상이 발현 될 경우 환자에게 충분한 수분 공급 및 요산저하제 투여를 고려해야한다. 종양 용해 증후군이 해소될 때까지 환자의 상태를 충분히 관찰해야 한다.

3. 이상반응

부작용 조사된 총증례 302예에서 보고된 부작용의 종류는 33 종류,증상 누계 521건이었다. 그 주된 것은, 소화관 장해 97건 32.12%, 일반적 전신 증상(발열, 악한, 권태감, 가슴의 답답함 등) 79건 26.16%, 피부 장해(탈모, 발진 등) 60건 19.87%, 심장 장해(심부전, 빈맥) 11건 3.64%, 혈관 장해(혈관염, 혈관통 등) 13건 4.30%, 혈액 장해(백혈구 감소, 적혈구 감소, 혈소판감소등) 212건 70.20%, 골수 조직 장해 21건 6.95%, 간장해 16건 5.30%,신장 장해 7건 2.32%, 그 외 5건 1.66%이었다. (다우노마이신의 부작용 빈도 조사 종료시 기준)

1) 중대한 이상반응

① 심근 장해(0.1~5% 미만), 나아가 심부전(0.1%미만)이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시하며, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지할 것. 또한 총투여량이 25 mg/kg를 넘으면 심각한 심근 장해를 일으키는 일이 많기 때문에 주의할 것.특히 다른 안트라사이클린계의 항악성 종양제 투여 후 증례에게 이 약을 투여할 때에는 충분히 주의할 것.

② 빈혈, 과립구 감소, 혈소판 감소, 출혈 경향(5%이상) 등의 골수 억제가 나타나는 일이 있으므로, 말초 혈액의 관찰을 충분히 실시하며, 이상이 인정되었을 경우에는 감량,휴약등 적절한 처치를 실시할 것.

③ 쇼크(0.1%미만), 치명적인 결과를 가져오는 가역적후뇌병증증후군(Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES(가역적후두부뇌병증증후군(Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)))를 일으키는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시하며, 이상이 인정되었을 경우에는, 투여를 중지하고, 적절한 처치를 실시할 것.

④ 네프로제 증후군(0.1%미만)이 나타나는 일이 있으므로, 정기적으로 검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시하며, 이상이 인정되었을 경우에는, 투여를 중지하고, 적절한 처치를 실시할 것.

2) 그 외의 이상반응

^주) 환자에 대한 관찰을 충분히 실시하며, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 조치를 실시할 것.

3) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 감염 : 패혈증(때때로 치명적임)

4. 상호작용(아래 약과의 병용투여에 주의한다)

1) 이 약 투여전의 심장부 혹은 종격에의 방사선 조사, 안트라사이클린 계열 등 잠재적으로 심장독성을 가지는 다른 항악성 종양제[심근 장해가 증강될 우려가 있다.]

2) 다른 항악성 종양제, 방사선 조사[골수기능 억제 등의 부작용이 증강할 수 있다.]

5. 고령자에의 투여

이 약은 주로 간에서 대사되는데, 고령자에서는 간기능 등의 생리 기능이 저하되고 있는 경우가 많기 때문에, 용량에 유의해 환자 상태를 관찰하면서 신중하게 투여할 것.

6. 임산부, 수유부에의 투여

1)임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 투여하지 않는 것이 바람직하다. [동물 실험(마우스)에서 최기형성이 보고되고 있다.]

2) 수유중의 부인에게 투여하는 것은 피해야 한다. 어쩔수 없이 투여하는 경우에는, 수유를 중지해야 한다. [수유중의 투여에 관한 안전성은 확립하고 있지 않다.]

7. 적용상의 주의

1) 투여 경로 : 정맥내 주사로만 사용할 것.

2) 투여시 유의사항

(1) 정맥내 투여에 의해 혈관통, 정맥염, 혈전을 일으킬 우려가 있으므로, 주사 부위, 주사방법등에 충분히 주의해, 주사 속도를 가능한 한 늦게 할 것.

(2) 정맥내 투여에 즈음해 약액이 혈관 밖으로 새면 주사 부위에 경결, 괴사를 일으킬 수 있으므로, 약액이 혈관 밖으로 새지 않도록 신중하게 투여할 것.

8. 기타

1) 이 약과 다른 항악성 종양제를 병용한 환자에서, 급성 백혈병(전백혈병상을 수반하는 경우도 있다), 골수 이형성증후군(MDS)이 발생했다는 보고가 있다.

2) 이 약의 뇨중 배설시 뇨가 적색이 되는 일이 있다.

3) 래트에의 정맥내 투여 실험에서, 유선 종양, 신장 종양이, 마우스에 피하 투여한 실험에서 국소 종양이 발생했다는 보고가 있다.