삼오팜프리딘서방정10밀리그램(팜프리딘)

보행장애를 동반한 다발성 경화증 성인환자(확장장애상태척도(Expanded Disability Status Scale, EDSS) 4-7)에서의 보행능력 개선

성인 : 1일 2회, 12시간 간격(아침 1정, 저녁 1정)으로, 1회 1정을 경구 투여한다.

이 약을 권장된 것보다 잦은 빈도 내지 높은 용량으로 투여해서는 안 된다. 이약은 공복 상태에서 복용해야 한다. 이 약을 쪼개거나 부수거나 용해시키거나 빨거나 씹지 말고 전체를 삼켜서 경구 투여한다.

이 약의 치료는 다발성경화증의 관리경험이 풍부한 의사에 의해서만 처방되고 감독되어야 한다.

이 약 치료의 시작 및 평가

● 초기 처방은 2주로 제한되어야 한다. 이는 복용후 일반적으로 2주 이내에 임상적 유익성을 확인해야 하기 때문이다.

● 2주 후에는 Timed 25 Foot Walk (T25FW)와 같은 보행능력 검사를 통하여 평가할 것을 권장한다. 보행능력의 개선이 관찰되지 않은 경우에는 이 약 치료를 중단해야 한다.

● 환자들에 의해 유익성이 보고되지 않은 경우 이 약의 치료를 중단해야 한다.

이 약 치료의 재평가

보행능력 감소가 관찰된 경우, 이 약의 유익성을 재평가하기 위해 치료 중단을 고려해야 한다. 이약의 치료를 중단하고, 보행검사를 실시하여 재평가 한다. 환자가 더 이상의 보행능력에 유익성이 없다면 치료를 중단해야 한다.

투여를 놓친 경우

일상적인 투여계획을 항상 준수해야 한다. 투여를 놓친 경우 2회 분량을 복용해서는 안 된다.

신장애 환자

이 약은 경증, 중등도, 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 <80 ml/min)에게 투여해서는 안 된다.

간장애 환자

간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

1. 경고

이 약은 발작위험을 증가시킬 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민한 환자

2) 팜프리딘 (4-아미노피리딘)이 포함된 다른 약물과의 병용하여 사용하지 말 것

3) 발작에 대한 이전의 병력 또는 현재 발현이 있는 환자

4) 경증, 중등도 또는 중증의 신장애(크레아티닌 청소율 <80 ml/min)환자

5) 시메티딘과 같은 유기양이온운반체 2( Organic Cation Transporter 2; OCT2) 저해제와 병용하여 사용하지 말 것

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

발작 위험

이 약의 치료는 발작 위험을 증가 시킨다 (‘ 4.이상반응’ 항 참조).

이 약은 발작 역치를 낮출 수 있는 다른 요인들이 존재하는 경우 주의해서 투여해야 한다.

치료를 받는 동안 발작을 경험한 환자들의 경우 이 약의 치료를 중단해야 한다.

신장애

이약은 주로 신장을 통해 미변화체로 배설된다. 신장애 환자는 혈장 농도가 더 높으며, 이는 특히 신경학적 영향과 같은 이상반응 증가와 관련된다. 모든 환자(특히, 신장기능이 저하될 수 있는 고령자)에서 치료 전에 신장기능을 확인하며, 치료 중에도 신장기능을 정기적으로 모니터링 하는 것이 권장된다. 크레아티닌 청소율은 Cockroft-Gault 공식을 사용하여 추정이 가능하다. 이약은 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 <80 ml/min)에게 투여해서는 안 된다.

이 약은 OCT2의 기질인 약제 (예: 카르베딜롤, 프로파놀올 및 메트포르민)와 병용 처방 시 주의해야 한다.

과민반응

시판 후 경험에서 중증의 과민반응 (아나필락시스 반응 포함)이 보고되었으며 대부분이 투약 첫 주 이내에 발생하였다. 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 특별히 주의해야 한다. 아나필락시스 또는 기타 중증의 알레르기 반응이 발생하면 이 약의 투약을 중단하고 재투약하지 않는다.

4. 이상반응

이 약의 안전성은 무작위배정 대조 임상시험, 장기 공개라벨 시험 및 시판후 조사에서 평가되었다.

확인된 이상반응은 대부분 신경학적 이상반응으로, 발작, 불면증, 불안, 균형 장애, 어지러움, 감각이상, 떨림, 두통, 무력증을 포함한다. 이는 팜프리딘의 약리학적 작용과 일치한다. 이 약의 권장용량을 사용하여 수행된 다발성 경화증 환자들에 대한 위약대조 시험에서 확인된 이상반응 가운데 발생률이 가장 높은 것은 요로감염으로 보고되었다. (환자의 약 12%에서 보고됨).

이상반응은 기관계통분류(SOC) 및 절대 발생빈도에 따라 다음과 같이 분류하였다. : 매우 흔하게 (≥ 1/10) 흔하게 (≥ 1/100 ~ < 1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 빈도불명 (사용 가능한 데이터로 추정이 불가능함).

다음의 이상반응은 동일한 빈도에서는 중증도가 감소하는 순으로 기재되었다.

*이러한 증상은 과민반응에서 관찰됨.

선택적 이상반응

발작: 시판후 조사에서, 발작에 대한 보고가 있었고 발생빈도는 알 수 없다(사용 가능한 데이터에서 추정이 불가능함).

과민반응: 시판후 경험에서 과민반응(아나필락시스 포함)이 보고되었으며 이는 다음의 하나 혹은 그 이상의 이상반응으로 나타났다 : 호흡곤란, 가슴불편함, 저혈압, 혈관부종, 발진, 두드러기(‘3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).

5. 일반적 주의

1) 이 약은 심혈관계 증상 및 동방전도성 또는 방실전도성 심장질환이 있는 환자들에게 주의하여 투여해야 한다(이러한 영향은 과량투여에서 확인됨). 이러한 환자들에 대한 안전성 정보가 제한적이다.

2) 치료 후 처음 4 ~ 8주 동안 이 약의 치료에서 확인된 어지러움 및 균형장애의 발생률 증가로 낙상의 발생 위험이 증가될 수 있다. 보행 보조기구를 사용하고 있는 환자는 필요에 따라 이러한 보조기구를 계속해서 사용해야 한다.

3) 임상시험에서 이 약 치료군 2.1%에서 낮은 백혈구수가 확인되었고 위약 치료군의 경우 이러한 비율은 1.9%였다. 감염은 다음의 임상시험에서 확인되었다. 감염 발생률 증가와 면역반응 손상을 배제할 수 없다.

4) 운전 및 기계 조작시의 영향

이 약은 어지러움을 일으킬 수 있으므로 운전 및 기계사용 능력에 중등도의 영향을 미친다.

6. 약물 상호 작용

팜프리딘(4-아미노피리딘)을 포함하는 다른 의약품과 병용하여 사용하지 않는다.

1) 이 약은 주로 신장을 통해 배설되며 능동적 신장 분비는 약 60%를 차지한다. OCT2는 이 약의 능동적 분비를 담당하는 수송체이므로 이 약을 시메티딘과 같은 OCT2 억제제와 병용하는 것은 금지되며 OCT2의 기질의약품 (예: 카르베딜롤, 프로파놀올 및 메트포르민과 병용하는 경우, 주의가 요구 된다.

2) 인터페론: 이 약을 인터페론-베타와 병용투여 시 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다.

3) 바클로펜: 이 약을 바클로펜과 병용투여 시 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다.

7. 임부 및 수유부에 대한 투여

임부

임부에 대한 이 약의 사용과 관련된 정보는 없다.

동물시험에서 생식독성이 확인되었다. 예방 조치로 임부에게 이 약의 사용을 피하는 것이 바람직하다.

수유부

이 약이 사람 또는 동물 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 모유를 수유하는 동안 이 약의 치료는 권장되지 않는다.

수태능

동물시험에서 수태능에 대한 영향은 관찰되지 않았다.

8. 소아 및 고령자에 대한 투여

소아 및 청소년

0 ~ 18세 소아에서 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 사용 가능한 자료가 없다.

고령자

고령 환자들의 경우 이 약 치료 시작 전 에 신장 기능을 검사해야 한다. 신장기능 손상 확인을 위해 신장기능 모니터링이 권장된다.

9. 과량 투여시의 처치

증상

이 약의 과량 투여에 의한 급성 증상은 중추신경계 흥분과 일치하였고, 혼돈, 떨림, 발한, 발작 및 기억상실이 있었다.

고용량의 4-아미노피리딘의 중추신경계 부작용으로는 혼돈, 발작, 간질중첩증, 불수의 및 무도성무적위 운동(choreoathetoid movements)이 있다. 고용량 투여시 발생되는 기타 부작용으로는 심부정맥 (예: 심실상성 빈맥 및 서맥)과 잠재적인 QT 간격연장의 결과로 나타나는 심실성 빈맥이 있다. 또한, 고혈압에 대한 보고도 있었다.

처치

과량 투여한 환자에게 지지요법을 제공해야 한다. 반복적인 발작 작용은 벤조디아제핀, 페니토인 또는 다른 적절한 급성 항발작치료제로 치료해야 한다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 사용기간이 지난 약은 복용하지 않으며, 병을 개봉 후에는 7일 이내에 복용한다.

2) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

4) 빛과 습기를 차단하기 위해 본 포장에 보관한다.

11. 기타

1) 비임상 안전성

여러 동물종에서 팜프리딘에 대한 경구 반복투여 독성시험이 연구되었다.

경구로 투여된 팜프리딘의 이상반응은 매우 자주 첫 투여 후 2시간 이내 빠르게 발병하였다. 다수의 단회용량 또는 저용량의 반복투여 후 분명한 임상증상은 모든 종의 연구에서 유사하였는데, 떨림, 경련, 운동실조, 호흡곤란, 확장된 동공, 탈진, 비정상적인 발성, 증가된 호흡, 침분비 과다가 포함된다. 보행 비정상과 과흥분 역시 관찰되었다. 이러한 임상증상은 예상하지 못한 것이 아니며, 팜프리딘의 과장된 약리학을 의미한다. 게다가 랫드에서 태자 요로폐쇄 사례가 관찰되었다. 이러한 연구결과의 임상적 관련성은 밝혀야 할 것으로 남았으나, 팜프리딘 치료와 관련된 우연한 관련성을 배제할 수 없다.

랫드와 토끼를 이용한 생식독성시험에서 모체 독성용량에서 태자와 차산자의 체중 및 생존 감소가 관찰되었다. 그러나 기형 증가 위험 또는 수태능에 대한 부작용이 없었음이 주목되었다.

생체외(in vitro) 및 생체내(in vivo) 시험에서 팜프리딘은 변이원성, 염색체 이상 또는 발암성의 가능성이 관찰되지 않았다.